הגישה ל-GLP-1 מורכבים מתייבשת. הנה מה שצריך לדעת על התרופות להורדה במשקל COPYCAT.

בְּרִיאוּתמרכזי מצב קשורים

ניהול משקל

שמור סיפורשמור את הסיפור הזהשמור סיפורשמור את הסיפור הזה

סיפור זה מזכיר ירידה במשקל ו/או תרופות מרשם GLP-1 המאושרות על ידי ה-FDA לניהול משקל במבוגרים שאובחנו עם השמנת יתר או עם עודף משקל ולפחות מצב בריאותי אחד הקשור למשקל. לאחרונה הפכו תרופות אלו לפופולריות ביותר, בין השאר עקב שימוש ב-offlabel. ב-SELF התפקיד שלנו הוא להציג לך - הקורא שלנו - מידע מגובה מדע שבו תוכל להשתמש כדי להנחות את ההחלטות שאתה מקבל לגבי הגוף שלך וזו הסיבה שכתבנו את המאמר שלהלן.

בְּעוֹדמֶחקָרמציע כי משקל גבוה יותר עשוי להגביר את הסיכון שלך לתנאים מסוימים שאנשים יכולים להיותבריא בכל מידה. הסיווגים של השמנת יתר ועודף משקל יכולים לתרום לסטיגמת משקל ולרוב הם מבוססים על מדד מסת הגוף (BMI) שאינו מדד מדויק לבריאות. עבור אנשים מסוימים רודפים אחר ירידה במשקל עלולה להזיק, למשל על ידי הובילה לרכיבה על אופניים במשקל או הגדלת הסיכון לפתח הפרעת אכילה; לאחרים זה עשוי להיות מועיל לטיפול בדאגות בריאותיות או פשוט שיהיה קל יותר להתקיים בעולם עם הטיה משתוללת נגד שומן. שיחות אלו דורשות ניואנסים ואנו מקווים לספק זאת. לפני נטילת תרופה כלשהי או קבלת החלטות לגבי בריאותך, שוחח עם הרופא שלך או עם איש מקצוע בתחום הבריאות.

להיות אדם בשנת 2025 פירושו להיתקל בדרך זו או אחרת במתקפה השיווקית של GLP-1 מורכבים - תרופות המכילות את אותם חומרים פעילים כמו תרופות שובר קופות להרזיה אך נמכרות במחיר נמוך בהרבה. זרימה המונית של פרסומות שוקקות ואפילו פרסומות של סופרבול למוצרים אלו על ידי חברות טל-רפואה אופנתיות כמו Hims & Hers ו-Ro, הציגו אותם כהעתקים נגישים יותר של תרופות המותג Wegovy (הגרסה של Ozempic שאושרה לניהול משקל) ו-Zepbound (המקבילה המאושרת לירידה במשקל ל-Monjaro). וההערכות מעמידות את מספר האנשים המשתמשים בתרופות המורכבות הללו במיליונים.

אבל ה-FDA ביצע לאחרונה מהלכים שיכולים להוציא את החלופות הללו מהשוק לחלוטין - וכבר מגבילים את זמינותן החוקית. על ידי הסרת ה-semaglutide וה-tirzepatide (החומרים הפעילים ב-Wegovy ו-Zepbound בהתאמה) מרשימת המחסור בתרופות שלה, הסוכנות חותכת את המסלול החוקי העיקרי שמאפשר לתרכובים ליצור העתקות. בתגובה, מותגים כמו Hims & Hers ועדן כבר הודיעו שהם לא יציעו עוד GLP-1 מורכבים מסוימים, ו-Ro הסיר את כל אפשרויות ההרזיה המורכבות מהאתר שלה (לאחר שנחתם עסקה עם יצרנית Zepbound Eli Lilly). בינתיים גם אלי לילי וגם נובו נורדיסק (שמייצרת את Wegovy) פרסמו מודעות המכוונות ישירות למרכיבים המציעים לצרכנים לבדוק לפני שאתם מזריקים ולהיות סקפטיים בריאים. וכמובן מוגשות תביעות מימין ומשמאל.

בתיאוריה, הסרת ה-GLP-1 של ה-FDA מרשימת המחסור שלו אמורה לומר שכל חולה שזקוק לתרופות המותגיות יוכל לקבל אותן. אבל זה יותר מסובך מזה. בעוד שהאפשרויות המורכבות שמילאו את החסר אינן מאושרות ה-FDA (דגל אדום), הןישהיו זמינים במחירים נמוכים בהרבה - מה שהופך את אי החוקיות הקרובה שלהם לבעיית גישה אפשרית. כדי להבין מה המשמעות של השינויים הללו עבור מיליוני האנשים שהשתמשו בגרסאות מורכבות של GLP-1s, ביקשנו ממומחים לפרט מהו התרכובת ההבדלים העיקריים בין תרופות מותג ואופציות מורכבות ומתי בדיוק אנו יכולים לצפות שהאחרון ייצא מהשוק.

ראשית בואו נדבר על מהן תרופות מורכבות וכיצד הן שינו את שוק ה-GLP-1.

תרכובות אינן דבר חדש על אף שהועלו רק לאור הזרקורים לאחרונה. לפני ימי ביג פארמה כל רוקח הרכיב תרופות על ידי שילוב מרכיבים כדי ליצור תרופה למטופל. אבל מאז הופעת ייצור תרופות מסחריות ויצירת תהליך רגולטורי קפדני של ה-FDA להבאת תרופות יעילות בטוחות לשוק, נדחקה באופן חוקי לשני תרחישיםרובין פלדמן JDפרופסור בקולג' למשפטים של אוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו ומומחה לדיני תרופות אומר ל-SELF. מרכיבים יכולים לייצר תרופות כאשר תרופה קיימת שאושרה על ידי ה-FDA אינה יכולה לספק את הצרכים של המטופל - נניח שהם אלרגיים לצבע או לחומר מקשר שבו או שהם לא יכולים לבלוע כדורים או לקחת אותם בכל צורה שקיימת - או כאשר יש מחסור בתרופה מאושרת ה-FDA.

הנסיבות האחרונות הן שאיפשרו את עליית תרכובת GLP-1. ייעודם של GLP-1 מסוימים כסוכני הרזיה - החל עם Wegovy ביוני 2021 ואחריו Zepbound בנובמבר 2023 - הפך את התרופות הללו לזמינות למגוון עצום חדש של אנשים. עכשיו כל מי שסובל מהשמנת יתר לפי הגדרת מדד מסת הגוף (BMI) או שסובל מעודף משקל לפי BMIויש לפחות מצב בריאותי אחד הקשור למשקל זכאי למרשם GLP-1. בעבר תרופות בכיתה זו אושרו רק על ידי ה-FDA לסוכרת מסוג 2. עם הבטחות לירידה במשקל, הביקוש זינק כל כך גבוה עד שחברות הפארמה לא יכלו לעמוד בקצב והתרופות נכנסו למחסור ובאם: קומפונדרס נכנסו כדי למלא את החסר.

נחתך עד עכשיו כאשר גם Wegovy וגם Zepbound הוסרו מרשימת המחסור. שוב, זה בדרך כלל יהיה דבר טוב שמציע שאנשים הנוטלים גרסאות מורכבות יוכלו לעבור לאפשרויות של שם המותג, הנושאות את הבטיחות הנוספת של ביצוע תהליך אישור ה-FDA (עוד על כך בהמשך). אבל המספר העצום של אנשים הנוטלים GLP-1 מורכבים העלה שאלות לגבי האם אכן ישהואמספיק היצע של תרופות המותג כדי לענות על הביקוש.

נושא העלות מתנשא עוד יותר. אולי יש מספיק תרופות מותג זמינות עכשיו אבל זה בהחלט לא אומר שהם יהיונָגִישׁ.תרופות אלו עברו באופן היסטורי למעלה מ-00 ללא ביטוח (והכיסוי עדיין מוגבל) - אם כי שתיהןאלי לילי(Zepbound) ונובו נורדיסק(Wegovy) הורידו לאחרונה את המחיר הזה בחצי ל-9 בחודש עבור אנשים ללא כיסוי שבוחרים בתוכניות תשלום ישיר עם יצרניות התרופות. לעומת זאת, אפשרויות מורכבות עולות בדרך כלל בסביבות 0 לחודש.

פער העלויות הוא מה שהופך את תרכובת GLP-1 למצב ייחודי כל כך. בדרך כלל תרופות שנכנסות למחסור הן תרופות גנריות זולות ולא תרופות יקרות שעדיין נמצאות תחת פטנטTenille Davis PharmDקצין סנגור ראשי ב-Alliance for Pharmacy Compounding אומר ל-SELF. אז בעוד למתחמי GLP-1 ישמבחינה טכניתפעלו כדי למלא חלל זמינות שהם גם פתרו דה פקטו לבעיית המחיר. מכאן מדוע מהלכים אחרונים לחתוך אותם מהתמונה עלולים לחתוך משמעותית את הגישה.

מה ההבדל בין תרופת GLP-1 מורכבת לבין תרופת מותג?

כאמור, תרכובת בית מרקחת נועדה לשרת כמה מטרות ספציפיות, כלומר יצירת צורה מותאמת אישית של תרופה על בסיס מטופל (למשל כאשר מישהו צריך פורמולציה או מינון שאינו מיוצר באופן מסחרי) או הגברת האספקה בזמן מחסור בתרופות. בהתחשב בסיכון הנמוך יחסית של סוגים אלה של פעולות קטנות וזמניות, אין צורך משפטית שמתרכבים יקפוץ דרך כל החישוקים הרגולטוריים הנדרשים מיצרני תרופות מסחריות כדי לשווק מוצר, וגם זה לא יהיה אפשרי.מייקל גניו PharmDמנהל בכיר של פרקטיקת רוקחות ואיכות באגודת הרוקחים האמריקאית של בריאות מערכת אומר ל-SELF. כתוצאה מכך יש כמה הבדלים עיקריים שיש לציין כיצד נוצרים GLP-1 עם שם מותג ומורכב.

שמות ברים יצירתיים

בדיקות תהליכים ובטיחות

יצרניות תרופות מסחריות צריכות לקבל את חותמת האישור של ה-FDA על בקשת תרופה חדשה עבור כל פריט שהם מביאים לשוק. זה מצריך מחקר וניסויים קליניים כדי להוכיח יעילות; כוונן עדין את המינון ואת דרך הניהול; ולהבטיח שהמוצר הסופי עומדתהליכי ייצור טובים נוכחיים (CGMP)מה שמבטיח שהתרופה היא סטרילית אם ישימה (כמו במקרה של זריקות כמו GLP-1s) ותישאר יציבה בדרך כלל במשך כמה שנים. לעומת זאת, תרכובים אינם עוברים את תהליך אישור ה-FDA עבור התרופות שלהם ואינם כפופים לתקנים אלה. הבחנה זו גם מפרידה בין תרופה מורכבת לבין אכְּלָלִיהאחת: בעוד שלאחרון יש תהליך אישור מקוצר של ה-FDA (מאחר שהתרופה הקיימת כבר הוכחה בטוחה ויעילה), היצרנית עדיין צריכה להוכיח ל-FDA שהגרסה שלה שווה ל-OG בשתי החזיתות. לתרופה מורכבת אין פיקוח כזה. (שמות המותג GLP-1 אינם זמינים כגנריים מכיוון שהפטנטים לא פג - לנובו נורדיסק יש את הפטנט האמריקאי שלה על semaglutide עד 2032 ולאלי לילי על tirzepatide עד 2036.)

אבל להיות מרכיבים ברוריםלַעֲשׂוֹתעדיין פועלים במסגרת רגולטורית אם כי פחות מחמירה. אילו כללים עליהם לפעול תלויים אם מדובר בפעולה קטנה (המסווגת על ידי ה-FDA כ-503A) שמגבשת פריטים מורכבים על סמך תסריטים בודדים של מטופלים או מתקן מיקור חוץ גדול (הנקרא 503B) שמייצר חבורה של תרופות מורכבות (לפני קבלת מרשמים) ושולח אותם בקווי המדינה.

כפי שאתה יכול לנחש, ה-503Bs - שהיוו חלק גדול מהייצור המורכב של GLP-1 - כפופים לתקנות חזקות יותר מכיוון שתהליכי הייצור שלהם מהווים סיכון גדול יותר. מתקנים אלה צריכים להיות רשומים ב-FDA ולעמוד בגרסה של אותן הנחיות ייצור כמו יצרניות התרופות כדי להבטיח שהמוצרים שלהם בטוחים סטריליים (אם ישים) ויציבים בדרך כלל למשך מספר חודשים לפחות, אומר ד"ר גניו. עם זאת, בתי המרקחת הקטנים 503A פטורים מ-CGMP ורק צריכים לקבל רישיון על ידי מועצת בית המרקחת הממלכתית שלהם, אשר מחייבת ציות לכללים שנקבעו על ידי ה-USP של ארצות הברית. עבור פריטים סטריליים כמו GLP-1 זה עדיין כרוך בדברים כמו ניטור האוויר והמשטחים בבית המרקחת עבור חיידקים שלובשים כפפות סטריליות וכדומה שד"ר גניו אומר. אבל זה פחות אינטנסיבי מ-CGMP כך שמוצרי 503A בדרך כלל מקבלים חיי מדף קצרים מאוד, לרוב רק כמה ימים כדי לעזור להפחית את הסיכון, הוא מציין. עדיין מידת המעקב הפחותה משאירה יותר מרחב פעולה למשהו להשתבש.

המקור וניסוח המרכיבים

זה לא רק תהליך הייצור שיכול להיות שונה בין תרופות מורכבות למותגים; מה שאתה מקבל בדיוק במוצר הסופי אולי גם לא לגמרי שווה ערך.

בחזית המקור, תרכובים עשויים שלא להשתמש באותו סוג או איכות של חומרי גלם כמו חברות ביג פארמה. היכן שיצרני התרופות צריכים לזהות את היצרן שיספק את החומרים שלהם ביישום התרופות של ה-FDA שלהם ויבדקו אותם (ובדרך כלל יבצעו בדיקות קבועות משלהם כדי לאמת את מה שהם מקבלים), מרכיבים רק צריכים לקבל מרכיבים ממתקן רשום ב-FDA, כלומר כזה שאמור לקיים באופן תיאורטי את תקני ה-FDA. זה לא אומר הפרטמוּצָרהמקור שלהם אושר על ידי ה-FDA, אבל רק שזה נעשה במקום רשום.

ברגע שהמרכיבים מקבלים את המרכיבים שבהם הם משתמשים, יש גם קצת ניחושים במונחים של יצירת מוצר שתואם את גרסת שם המותג. הם לא יכולים בדיוק ללכת לאלי לילי או לנובו נורדיסק ולבקש את המתכון וההוראות שלהם; המידע הזה יהיה זמין רק בעוד מספר שנים מעכשיו, כאשר הפטנטים של החברות בהתאמה יפוג וניתן יהיה ליצור תרופות גנריות מאושרות. בינתיים, מרכיבים משתמשים במידע הזמין על תוויות מוצרים ובמאגרי מידע מקוונים כמוDailyMedליצור תמיסה עם סמגלוטייד או tirzepatide ולהבטיח שהוא גם מדולל לריכוז הנכון ושהוא כולל את כל החומרים המשמרים הדרושים כדי לשמור אותו יציב עד לתאריך בו הם שמים על האריזה, אומר ד"ר גניו. גם בתי מרקחת 503A ברישיון המדינה וגם מתקני מיקור חוץ של 503B הרשומים ב-FDA מצוידים בשפע כדי לבצע עבודה מסוג זה, כך שיש סיכוי טוב שתקבל משהו דומה למוצר שם מותג אם אתה מקבל אותו מאחת מהישויות החוקיות הללו. אבל חדר ההתנועעות כאן לא נותן לך אחריות של 100%.

פרופיל סיכון כולל

בסופו של דבר פחות פיקוח על פני השטח - במונחים של תהליך ומוצר - הופך כל תרופה מורכבת לבחירה מסוכנת יותר מאופציה מסחרית שנבדקת על ידי ה-FDA. ההאגודה האמריקאית לסוכרתוכן אקבוצת ארגונים מומחים להשמנהפרסמו הצהרות הממליצות למטופלים שלא להשתמש בהם בשל הפוטנציאל לבעיות תוכן ואיכות.

לנקודה זו הה-FDA זיהה לאחרונהכמה בעיות ב-GLP-1 מורכבים בשוק; מסוימים כללו פעילים שכןדוֹמֶהאבל לא זהים לאלה בגרסאות שם המותג (כמו צורות מלח של semaglutide) וכן מרכיבים נוספים כמו ויטמינים B12 ו-B6...אוֹייתכן שלא יהיה בסדר מכיוון שמוצרי OG לא נבדקו עם פריטים אלה שנוספו. היה גם אעלייה בתגובות שליליותל-GLP-1 מורכבים שה-FDA חושד שהם נובעים ממנת יתר בשוגג. מכיוון שתרופות אלו אינן חייבות לעמוד באותן דרישות אריזה ותוויות ברורות כמו בני הדודים של שם המותג שלהן (הן יכולות להגיע במגוון בקבוקונים ומזרקים מלאים מראש בריכוזים שונים), ייתכן שיהיה קל יותר לבלבל את הניהול שלהן.

רעיונות לשמות לפלייליסט

עם זאת, חשוב לדעת שהתרופות האלה הןלֹאאותו דבר כמו GLP-1 מזויפים, אם כי השניים נוטים להתערבב, אומר ד"ר דייוויס. אם אתה יכול לגשת לתרופה GLP-1 ללא ספק שירותי בריאות לגיטימי שמנפיק מרשם שאינו מורכב - זה לא חוקי, היא מסבירה. והתוכן של מוצר הדפוק הזה יכול להיותדָבָרבמקרה כזה אומר ד"ר גניו. לאחרונהלִלמוֹדהערכת רכישות מקוונות ללא מרשם הכרחי של semaglutide זיהו פריטים שאולי היו מזוהמים והכילו רמות גבוהות בהרבה ממה שפורסמו של הפעיל. כדי להקטין את הסיכון שלך להיגמל עם תרופה מזויפת לעומת תרופה מורכבת, ד"ר גניו ממליץ לשאול את הספק לרשום אותה היכן הם ממלאים את הסקריפט הזה ואז לבדוק שבית המרקחת נמצאמורשה במדינתך. (אתה יכול גם לחפש מתקני מיקור חוץ גדולים יותר כדי להיות בטוח שהםרשום ב-FDA.)

אז מה הסטטוס הנוכחי של GLP-1 מורכבים והאם כולם הולכים לצאת מהשוק?

התחזית נראית קצת שונה עבור tirzepatide מורכב לעומת semaglutide מורכב. מבחינה טכנית, כאשר ה-FDA משך לראשונה את טירזפטיד מרשימת המחסור שלו באוקטובר 2024, גם 503As וגם 503Bs לא יכלו עוד ליצור העתקות באופן חוקי (למעט חריג אחד בולט ל-503As הקטנים יותר שעדיין יכלו למלא מרשמים בודדים אם הייתה סיבה רפואית שהמטופל זקוק למעטשׁוֹנֶהגרסה מאשר התרופה של שם המותג - עוד על כך בהמשך). אבל זמן קצר לאחר שקבוצת תעשיית תרכובות התרופות תבעה את ה-FDA בטענה שהחלטתה שרירותית והציעה שהיא לא שקלה בצורה הוגנת את כל השוק. לא רק שיש כיום מיליוני אנשים הנוטלים את התרופות המורכבות הללו, שכולם יצטרכו לקבל מרשמים חדשים כדי לעבור למרשמים בעלי שם מותג, אלא שהשוק הולך וגדל ככל שהתרופות הללו זוכות לשימושים מאושרים חדשים כמו דום נשימה בשינה. עדיין ה-FDA עמד על שלו, נותן ל-503A מתקנים עד 18 בפברואר להפסיק את הייצור ו-503Bs עד 19 במרץ - אבל הוא לא התכוון לאכוף שום דבר מזה בזמן שהתביעה תלויה ועומדת.

החלטה ב-5 במרץ שינתה את המסלול הזה: השופט בתיק דחה את בקשת הרוקחים לצדד ב-FDA. אז נכון לעכשיו, 503As לא יכול להרכיב טירזפטיד (לפחות על בסיס המחסור שלו) מכיוון שעברנו את המועד האחרון של 18 בפברואר; ול-503Bs יש עד 19 במרץ לפרוש. אבל המרכיבים לא ויתרו: הם גם ערערו על קריאת השופט ב-10 במרץ, מה ששומר על מעורפל מבחינה משפטית.

לגבי סמגלוטייד? ה-FDA הסיר אותו באופן דומה מרשימת המחסור שלו ב-21 בפברואר 2025, אבל הפעם הוא ייעד מסלולי יציאה לייצור של סוגים מורכבים מיד: מבחינה טכנית לבתי המרקחת 503A יש עד 22 באפריל להפסיק לייצר תרופות semaglutide בעוד למתקני 503B יש עד 22 במאי. semaglutide מרשימת המחסור שלה בעצם אותה נימוק - שהם שללו ראיות לכך שהתרופה עדיין במחסור. כפי שקרה בתחילה עם תביעת ה-Tirzepatide, ה-FDA לא מחפש שום תרכובות סמגלוטייד עד שהשופט יתקשר ותשאיר אפשרויות זמינות לעת עתה. אבל יש סיבה לחשוד שהוא יצטרף שוב ל-FDA במקרה הזה - ושבתי המרקחת יגישו שוב ערעור.

אם ה-FDA יצליח בסופו של דבר, כל תערובת המוני של GLP-1 ברמת 503B תיפסק. אבל אל תשכח את החריג של 503A: פעולות קטנות אלו יכולות באופן חוקי להמשיך לערבב GLP-1 מורכבים מחוץ למחסור בתנאי שהם שינו את הגרסה שלהם באופן שעושה הבדל משמעותי עבור המטופל - למשל החלפת המינון או הוספה או הסרה של מרכיב מסיבה רפואית שצוינה על ידי רופא.

כל עוד אפשרויות שמות המותג נשארות יקרות, יש תמריץ ל-503As ליצור את הגרסאות שהשתנו מעט. וגם כשכוחות השוק מורידים את העלות של Wegovy ו-Zepbound, קשה לראות איך יצרניות תרופות יכולותלְהַתְאִיםהמחירים הנמוכים של מרכיבים שאינם נתונים כמעט לאותה תקורה. לשם כך, חברות הפארמה לא בזבזו זמן לפטר מכתבי הפסקת הפסק ולתבוע את המתחמים בטענה לתחרות בלתי הוגנת - שהם מעתיקים את המוצרים המוגנים בפטנט שלהם ומרמות את הצרכנים לחשוב שהם מקבלים את אותו הדבר. בינתיים, המרכיבים טוענים שהם פועלים בגבולות חוקי ה-FDA שמאפשרים להם ליצור העתקות לתרופות קצרות אספקה ולשנות אותן מעט לצרכי המטופל, אומר פלדמן.

הדבר המסובך הוא שמעולם לא היה מחסור בתרופות כמו זה שד"ר דייויס אומר לפריט עם ביקוש ומחיר שוק כה גבוה. האם המסלולים המשפטיים שנקבעו למרכיבים באמת יכולים להתאים לנסיבות האלה, חייבת להיות ויכוח חריף בתיקים שיגיעו לבית המשפט, אומר פלדמן. לעת עתה, ככל שהמחסור יפתר, תרכובות קטנות יכולות להמשיך לייצר חלופות ספציפיות למטופל על בסיס שהתרופה אינה מתאימה לכולם. אבל הבעיה האמיתית שאנחנו מתמודדים איתנו עכשיו היא לא גודל שגוי, היא אומרת. זה מחיר שגוי.

קָשׁוּר: